Níveis circulantes de micronutrientes e risco de infecções: um estudo de randomização mendeliana

Jul 31, 2023

BMC Medicine volume 21, Número do artigo: 84 (2023) Citar este artigo

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Os micronutrientes desempenham um papel essencial em todos os estágios da resposta imune e, portanto, as deficiências podem levar ao aumento da suscetibilidade a infecções. Estudos observacionais anteriores e ensaios controlados randomizados de micronutrientes e infecções são limitados. Realizamos análises de randomização mendeliana (MR) para avaliar o efeito dos níveis sanguíneos de oito micronutrientes (cobre, ferro, selênio, zinco, beta-caroteno, vitamina B12, vitamina C e vitamina D) no risco de três infecções (infecções gastrointestinais , pneumonia e infecções do trato urinário).

O MR de duas amostras foi conduzido usando estatísticas resumidas publicamente disponíveis de coortes independentes de ascendência europeia. Para as três infecções, usamos dados do UK Biobank e FinnGen. Análises inversas de RM ponderadas por variância foram realizadas, juntamente com uma série de análises de sensibilidade. O limite para significância estatística foi estabelecido em P < 2,08E−03.

Encontramos uma associação significativa entre os níveis circulantes de cobre e o risco de infecções gastrointestinais, onde um aumento de um desvio padrão nos níveis sanguíneos de cobre foi associado a uma razão de chances de infecções gastrointestinais de 0,91 (intervalo de confiança de 95% 0,87 a 0,97, P = 1,38 E-03). Esta descoberta foi robusta em extensas análises de sensibilidade. Não houve associação clara entre os outros micronutrientes e o risco de infecção.

Nossos resultados apoiam fortemente um papel do cobre na suscetibilidade a infecções gastrointestinais.

Relatórios de revisão por pares

Infecções gastrointestinais, pneumonia e infecções do trato urinário são causas comuns de internação hospitalar e importantes causas de morte [1]. Identificar fatores de risco modificáveis ​​para essas infecções é essencial, uma vez que a carga da doença deve aumentar devido à resistência a antibióticos, envelhecimento da população e patógenos emergentes [2]. Foi estabelecido que vários micronutrientes têm papéis vitais no sistema imunológico e são componentes importantes para a proliferação e maturação das células imunes, liberação de citocinas e enzimas envolvidas na atividade das células imunes para a defesa antioxidante do hospedeiro [3]. A deficiência pode prejudicar significativamente a imunidade do hospedeiro, aumentando a suscetibilidade a infecções [3].

Estudos observacionais anteriores e ensaios controlados randomizados descobriram que certos micronutrientes reduzem o risco de infecções específicas [3]. No entanto, os resultados são conflitantes, possivelmente devido a fatores como alta variabilidade entre os estudos e uso de diferentes desfechos. Pode ser difícil conduzir ensaios controlados randomizados devido a questões logísticas e custos, e poucos ensaios adequadamente desenvolvidos avaliaram o efeito de micronutrientes e infecções. Além disso, pode ser um desafio quantificar os efeitos causais de estudos observacionais tradicionais devido à confusão residual e causalidade reversa [4].

A randomização mendeliana (MR) fornece um método alternativo para determinar evidências de causalidade. A RM usa polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) identificados por estudos de associação do genoma (GWASs) como instrumentos genéticos para avaliar o efeito de uma exposição (por exemplo, níveis sanguíneos de cobre) no risco de um resultado (por exemplo, infecção gastrointestinal). GWASs identificaram com sucesso várias variantes genéticas envolvidas na via metabólica de várias vitaminas e minerais [5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]. É importante ressaltar que, uma vez que essas variantes genéticas são alocadas aleatoriamente na concepção, os estudos de RM são muito menos suscetíveis à causação reversa e confusão do que os estudos observacionais tradicionais [4].

O objetivo deste estudo foi estimar a associação entre níveis sanguíneos geneticamente previstos de micronutrientes no risco geneticamente previsto de doenças infecciosas. Identificamos oito micronutrientes de interesse que já foram associados ao risco de infecção e para os quais instrumentos genéticos estavam disponíveis – cobre, ferro, selênio, zinco, betacaroteno, vitamina B12, vitamina C e vitamina D – e avaliamos o risco das três seguintes infecções: infecções gastrointestinais, pneumonia e infecções do trato urinário.